Home / Thú Cưng / Thuốc pha chế trong thú y (compounding): tính an toàn & hiệu quả

Thuốc pha chế trong thú y (compounding): tính an toàn & hiệu quả

/

Thuốc pha chế (compounding medicines) là một phương pháp chăm sóc sức khỏe lâu đời cho phép các bác sĩ kê đơn thuốc theo từng thú mắc bệnh cụ thể. Pha chế thuốc bao gồm bất kỳ thao tác nào trên thuốc vượt ra ngoài những gì được ghi trên nhãn thuốc, chẳng hạn như trộn, pha loãng, cô đặc, thêm hương vị hoặc thay đổi dạng bào chế. Phương pháp này được sử dụng khi không có sản phẩm thương mại tương đương do liều lượng, thành phần hoặc tá dược không phù hợp.

Đối với động vật nhỏ, thuốc thường không có dạng bào chế phù hợp, do đó cần phải pha chế để đạt được liều lượng điều trị thích hợp. Tuy nhiên, độ an toàn của các chế phẩm pha chế không được kiểm tra bởi nhà thuốc pha chế hoặc Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA). Thuốc pha chế có thể sử dụng thuốc được FDA chấp thuận và có sẵn trên thị trường, sau đó được điều chỉnh để đáp ứng nhu cầu của thú mắc bệnh, hoặc sử dụng hoạt chất của thuốc được FDA chấp thuận ở dạng hóa chất số lượng lớn. Một số loại thuốc khác thường xuyên được pha chế và sử dụng (ví dụ: cisapride) không được coi là hợp pháp theo quy định của FDA vì chúng sử dụng các hoạt chất dược phẩm hoặc hóa chất số lượng lớn mà không có sản phẩm thương mại nào được FDA chấp thuận. Mặc dù các quy định của liên bang cung cấp hướng dẫn pha chế thuốc, nhưng việc giám sát không đủ và các nhà pha chế có thể sử dụng bột số lượng lớn ngay cả khi có sẵn viên nén hoặc viên nang.

Do không có đủ loại thuốc được phê duyệt cho thú y để đáp ứng nhu cầu của mọi thú mắc bệnh, việc sử dụng thuốc pha chế là một công cụ thiết yếu trong thú y; do đó, các loại thuốc được chấp thuận cho người thường được sử dụng. Theo một nghiên cứu năm 2020, chi phí trung bình để đưa một loại thuốc ra thị trường là 985 triệu đô la Mỹ. Mặc dù chi phí đưa một loại thuốc thú y ra thị trường thấp hơn đáng kể, nhưng chi phí này vẫn có thể quá cao, dẫn đến hạn chế trong việc phát triển các loại thuốc thú y mới. Theo Hiệp hội Y tế Thú y Hoa Kỳ, những lý do chính khiến có ít thuốc thú y được phê duyệt hơn bao gồm chi phí và thời gian phê duyệt thuốc của FDA; lợi nhuận từ các sản phẩm thuốc thú y thấp hơn so với sản phẩm thuốc dành cho người.

Quy định về thuốc pha chế trong thú y

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) và chính quyền các bang được giao nhiệm vụ hợp tác để quản lý hoạt động pha chế thuốc, nhưng hiệu quả thực tế của sự phối hợp này vẫn đang được tranh luận. Quy định về pha chế thuốc cho thú mắc bệnh bắt nguồn từ Đạo luật Minh bạch về Sử dụng Thuốc Thú y năm 1994, quy định các quy định về pha chế thuốc cho thú cưng và động vật thực phẩm. Tuy nhiên, việc pha chế thuốc cho động vật thực phẩm nghiêm ngặt hơn nhiều so với việc pha chế thuốc cho thú cưng và chỉ nên được sử dụng như một phương án cuối cùng.

Về việc quản lý hoạt động, mỗi hội đồng dược sĩ tiểu bang được ủy quyền giám sát các hoạt động hàng ngày của nhà thuốc, bao gồm cả pha chế thuốc, trong khi các hội đồng thú y tiểu bang giám sát hoạt động thú y. Trong thực tế, các hội đồng tiểu bang có thể không thể giám sát tất cả các nhà thuốc pha chế đang ngày càng tăng lên dưới quyền hạn của họ. Luật và quy định về pha chế thuốc, cũng như cơ quan giám sát pha chế thú y, khác nhau giữa các bang. Hãy lưu ý đến những hạn chế và yêu cầu cụ thể của bang bạn liên quan đến việc pha chế thuốc sử dụng tại phòng khám cho thú mắc bệnh và bất kỳ quy định đặc biệt nào liên quan đến pha chế thuốc.

Nhà thuốc pha chế được yêu cầu đăng ký dưới dạng 503a hoặc 503b. Trang web của nhà thuốc pha chế phải nêu rõ nếu nhà thuốc được định danh là 503b; nếu không, người ta có thể cho rằng đó là nhà thuốc 503a.

Dược phẩm 503a trong thú y

  • Pha chế theo toa thuốc cụ thể cho thú mắc bệnh cụ thể và được các hội đồng dược sĩ tiểu bang yêu cầu tuân thủ Dược điển Hoa Kỳ (USP) và các hướng dẫn khác.
  • Chỉ được phép phân phối cho thú mắc bệnh và không được phép pha chế số lượng lớn.
  • Hầu hết các nhà thuốc nhỏ, độc lập đăng ký làm 503a vì họ tập trung vào các hợp chất dành riêng cho thú mắc bệnh.
  • Việc đăng ký này cấm họ pha chế và phân phối thuốc pha chế số lượng lớn để sử dụng tại phòng khám.
  • Vì Đạo luật Chất lượng và An toàn Thuốc miễn trừ cho thú mắc bệnh, nên tính áp dụng của việc đăng ký này cho thú y vẫn còn nghi vấn; do đó, việc sử dụng tại phòng khám vẫn được quản lý bởi các bang và rất khác nhau.

Dược phẩm 503b trong thú y

  • Được gọi là “cơ sở gia công” và có khả năng sản xuất hàng loạt có hoặc không có toa thuốc có thể bán cho các cơ sở chăm sóc sức khỏe để sử dụng tại phòng khám thú y.
  • Các nhà thuốc pha chế lớn hơn có cơ hội tự nguyện đăng ký làm 503b.
  • Các quy định này nghiêm ngặt hơn nhiều vì chúng được FDA thay vì bang quản lý và yêu cầu các cơ sở phải tuân theo các tiêu chuẩn sản xuất tốt hiện hành (cGMP).
  • Các cơ sở này sản xuất các hợp chất được chế biến theo cùng cách như các sản phẩm thương mại nhưng chưa được FDA đánh giá về độ an toàn và hiệu quả.
  • Khi một nhà thuốc pha chế cung cấp cả sản phẩm 503a và 503b, việc chọn sản phẩm 503b sẽ có lợi hơn cho bác sĩ thú y. Ngoài việc được quản lý nghiêm ngặt hơn, chúng thường cung cấp thời hạn sử dụng lâu hơn, làm cho chúng hấp dẫn hơn.
  • Các cơ sở 503b được yêu cầu kiểm tra sản phẩm từ mỗi lô để đảm bảo chúng chứa thuốc và số lượng được liệt kê trên nhãn. Nếu sản phẩm được thiết kế để vô trùng, thì cũng phải kiểm tra độ vô trùng. Thử nghiệm này giúp người dùng cuối tin tưởng hơn vào chất lượng của sản phẩm cuối cùng.

Tính an toàn và hiệu quả của thuốc pha chế trong thú y

Thuốc pha chế có thể cực kỳ hữu ích cho thú mắc bệnh, nhưng không phải là không có rủi ro. So với các sản phẩm thương mại được FDA phê duyệt, sản phẩm pha chế có nguy cơ ảnh hưởng đến sức khỏe thú mắc bệnh cao hơn.

Thuốc pha chế trong thú yMối quan ngại
CyclosporineChênh lệch >10% so với sản phẩm được chấp thuận; sinh khả dụng và hiệu quả lâm sàng chưa rõ.
DoxycyclineHàm lượng thuốc thay đổi đáng kể giữa các sản phẩm.
FluconazoleHàm lượng thuốc thay đổi đáng kể giữa các sản phẩm.
ItraconazoleSinh khả dụng đường uống thấp hơn so với sản phẩm được chấp thuận.
LomustineHàm lượng thuốc thay đổi đáng kể giữa các sản phẩm.
Omeprazole (dạng keo)Hiệu quả có thể không tương đương với sản phẩm thương mại.
TrilostaneDạng hóa chất số lượng lớn có tỷ lệ hòa tan thấp, có thể dẫn đến sinh khả dụng thay đổi giữa các sản phẩm.
Một số loại thuốc pha chế trong thú y có nguy cơ cho sức khỏe thú nuôi

Nhiều sản phẩm có sẵn từ các nhà thuốc pha chế không đáp ứng tiêu chuẩn USP, chưa được chứng minh hiệu quả hoặc có thể gây hại cho thú mắc bệnh. Mặc dù bằng chứng cho thấy các sản phẩm này không đáp ứng các tiêu chuẩn tương đương sinh học với các sản phẩm được phê duyệt, chúng vẫn được các nhà thuốc pha chế quảng bá.

Loại thuốcMối quan ngại tiềm ẩnKiến nghị
Kháng sinhNồng độ thuốc trong máu thấp có thể dẫn đến kháng thuốcTránh dùng dạng transdermal
CorticosteroidGây teo da ở taiThảo luận rủi ro/lợi ích với người chăm sóc thú cưng
Thuốc đường tiêu hóa chỉ tác dụng tại chỗKhông đến được vị trí cần tác dụngTránh dùng dạng transdermal
Thuốc nguy hiểmGây rủi ro cho người chăm sócThảo luận rủi ro/lợi ích với người chăm sóc thú cưng
Thuốc có khoảng điều trị hẹpTăng nguy cơ đạt nồng độ độc hại hoặc không hiệu quảTránh dùng dạng transdermal
Bảng so sánh các loại thuốc pha chế và lưu ý khi sử dụng dạng transdermal cho thú cưng

Thuốc dùng ngoài da (transdermal) ngày càng trở nên phổ biến cho thú cưng là mèo, nhưng hầu hết các sản phẩm này không có dữ liệu hỗ trợ sử dụng. Các loại thuốc không nên được pha chế thành dạng dùng ngoài da bao gồm kháng sinh, thuốc có tác dụng trong đường tiêu hóa và bất kỳ loại thuốc nào có độc tính tế bào.

Khi nào nên sử dụng thuốc pha chế trong thú y

Quyết định sử dụng thuốc pha chế nên được bác sĩ thú y đưa ra và luôn dựa trên nền tảng y học dựa trên bằng chứng. Tuy nhiên, nhiều nhà thuốc pha chế sử dụng tờ rơi và email để quảng bá việc sử dụng thuốc pha chế thay thế các sản phẩm thương mại sẵn có, ngay cả khi thuốc pha chế không cần thiết về mặt y tế. Không nên sử dụng thuốc pha chế trừ khi các loại thuốc được FDA phê duyệt không đủ đáp ứng nhu cầu, vì điều đó được coi là một dạng sử dụng ngoài nhãn.

Lý do để bác sĩ thú y kê đơn thuốc pha chế thay vì thuốc thương mại có sẵn

Có nhiều lý do để bác sĩ thú y kê đơn thuốc pha chế thay vì thuốc thương mại:

  • Nhu cầu về liều lượng: Thú mắc bệnh cần liều lượng thuốc không có sẵn trên thị trường, hoặc cần dạng bào chế đặc biệt không có sẵn trên thị trường.
  • Dị ứng hoặc độc tính: Sản phẩm thương mại chứa thành phần gây độc hoặc dị ứng.
  • Dễ dàng sử dụng hơn: Thuốc pha chế có thể dễ dàng sử dụng hơn so với thuốc thương mại. Ví dụ: Thuốc sildenafil pha chế cho mèo bị cao huyết áp phổi. Viên thuốc thương mại 20mg dễ vỡ khi chia nhỏ, dẫn đến mất một phần thuốc. Thay vào đó, mèo có thể sử dụng liều duy trì 0,25 đến 1,6 mg/kg sildenafil pha chế dạng siro uống mỗi 24 giờ (ngoài nhãn). Dạng siro này có thể dễ dàng chia liều bằng ống tiêm, giúp đảm bảo mèo nhận được lượng thuốc chính xác. Ngoài ra, siro có hương vị có thể giúp chủ nhân dễ dàng cho mèo uống thuốc, tăng tuân thủ điều trị.

Lý do không nên sử dụng thuốc pha chế trong thú y

Mặc dù có những trường hợp hợp lý để sử dụng thuốc pha chế, song cũng có những lý do không nên dùng chúng:

  • Giá cả không nên là yếu tố quyết định: Một số nhà thuốc pha chế có thể cung cấp thuốc với giá thấp hơn thương mại vì họ dùng hóa chất dạng bột số lượng lớn để bào chế. Tuy nhiên, giá cả không nên là yếu tố quyết định lựa chọn phương pháp điều trị.
  • Kiểm soát an toàn và hiệu quả: Các cơ quan quản lý như FDA ưu tiên sử dụng thuốc thương mại vì họ đã kiểm chứng độ an toàn, hiệu quả và chất lượng trước khi bán ra thị trường. Như đã đề cập, FDA cùng các hội đồng dược sĩ tiểu bang có trách nhiệm giám sát các hoạt động pha chế; tuy nhiên, tính hiệu quả của sự giám sát này còn đáng bàn cãi. Trong các nhà thuốc pha chế, cả cho người và thú y, thuốc thường được bào chế từ hóa chất số lượng lớn thay vì sản phẩm thương mại. Điều đáng lo ngại là thuốc pha chế chưa được chứng minh hiệu quả và an toàn theo tiêu chuẩn của sản phẩm thương mại, và đối với các nhà thuốc 503a, chứng minh về chất lượng là không bắt buộc.
  • Các vấn đề về chất lượng: Thuốc pha chế có thể chưa đáp ứng các tiêu chuẩn USP về độ tinh khiết, độ ổn định và không nhiễm vi trùng. Các thành phần bổ sung như tá dược hoặc hương liệu cũng có thể gây ra phản ứng phụ.
  • Tiêu chuẩn sản xuất: Nhà thuốc 503a hoạt động với điều kiện ít giám sát hơn so với nhà thuốc 503b, dẫn đến lo ngại về quy trình sản xuất và kiểm soát chất lượng.
  • Sử dụng ngoài nhãn: Nhiều thuốc pha chế được sử dụng cho các mục đích chưa được FDA chấp thuận, có thể tiềm ẩn rủi ro và chưa được nghiên cứu đầy đủ về hiệu quả và an toàn.

Lưu ý đặc biệt

Dược sĩ được đào tạo chuyên sâu về dược động học và dược lực học ảnh hưởng đến con người, nhưng thường được đào tạo rất ít hoặc không về thú mắc bệnh. Gần đây, các trường dược bắt đầu nhận thấy tầm quan trọng của việc sử dụng thuốc pha chế cho thú mắc bệnh và một số trường đã đưa đào tạo về lĩnh vực này vào chương trình học.

Tuy nhiên, điều quan trọng là phải xác nhận với nhà thuốc rằng họ quen thuộc với việc pha chế dành riêng cho thú y và biết các hạn chế về thành phần cho thú mắc bệnh (ví dụ như độc tính của xylitol với chó). Khi kê đơn thuốc, hãy nhớ ghi rõ hương vị cho thú mắc bệnh vì dược sĩ có thể không quen thuộc với hương vị ưa thích.

Tóm lại khi nào nên dùng thuốc pha chế và lưu ý gì?

Mặc dù thuốc pha chế có thể hữu ích trong một số trường hợp, có những điều bạn cần cân nhắc trước khi sử dụng chúng:

  • Chọn thuốc pha chế khi: Không có sản phẩm thương mại tương đương. Sản phẩm thương mại gây độc hoặc dị ứng cho thú mắc bệnh. Khó khăn trong việc cho thú mắc bệnh dùng thuốc thương mại.
  • Không chọn thuốc pha chế chỉ vì giá rẻ: Giá cả không nên là yếu tố quyết định hàng đầu khi lựa chọn thuốc.
  • Ưu tiên lựa chọn 503b: Nếu nhà thuốc pha chế cung cấp cả sản phẩm 503a và 503b, nên chọn 503b vì được kiểm tra và quản lý nghiêm ngặt hơn.
  • Lưu ý đến rủi ro: Cân nhắc các rủi ro khi sử dụng thuốc pha chế, đặc biệt là loại dùng ngoài da.
  • Đánh giá chất lượng: Tìm hiểu và đánh giá chất lượng của nhà thuốc pha chế và các loại thuốc họ cung cấp.

Nguồn tham khảo:

  • American Veterinary Medical Association. Compounding FAQ for veterinarians. avma.org/resources-tools/animal-health-and-welfare/animal-health/compounding/compounding-faq-veterinarians. Accessed February 2021.
  • Wouters OJ, McKee M, Luyten J. Estimated research and development investment needed to bring a new medicine to market, 2009–2018. JAMA. 2020;323(9):844–853. doi: 10.1001/jama.2020.1166
  • American Veterinary Medical Association. Extralabel drug use and AMDUCA: FAQ. avma.org/extralabel-drug-use-and-amduca-faq. Accessed February 2021.
  • U.S. Food and Drug Administration. Animal Medicinal Drug Use Clarification Act of 1994 (AMDUCA). fda.gov/animal-veterinary/guidance-regulations/animal-medicinal-drug-use-clarification-act-1994-amduca. Accessed February 2021.
  • U.S. Food and Drug Administration. FD&C Act provisions that apply to human drug compounding. fda.gov/drugs/human-drug-compounding/fdc-act-provisions-apply-human-drug-compounding. Accessed May 2021.
  • Umstead ME, Boothe DM, Cruz-Espindola C, et al. Accuracy and precision of compounded ciclosporin capsules and solution. Vet Dermatol. 2012;23(5):431–e82. doi: 10.1111/j.1365-3164.2012.01078
  • KuKanich K, KuKanich B, Slead T, Warner M. Evaluation of drug content (potency) for compounded and FDA-approved formulations of doxycycline on receipt and after 21 days of storage. JAVMA. 2017;251(7):835–842. doi: 10.2460/javma.251.7.835
  • Laporte CM, Cruz-Espindola C, Thungrat K, et al. Quality assessment of fluconazole capsules and oral suspensions compounded by pharmacies located in the United States. Am J Vet Res. 2017;78(4):421–432. doi: 10.2460/ajvr.78.4.421
  • Mawby DI, Whittemore JC, Genger S, Papich MG. Bioequivalence of orally administered generic, compounded, and innovator-formulated itraconazole in healthy dogs. J Vet Intern Med. 2014;28(1):72–77.
  • Smith JA, Papich MG, Russell G, Mitchell MA. Effects of compounding on pharmacokinetics of itraconazole in blackfooted penguins (Spheniscus demersus). J Zoo Wildl Med. 2010;41(3):487–495.
  • KuKanich B, Warner M, Hahn K. Analysis of lomustine drug content in FDA-approved and compounded lomustine capsules. JAVMA. 2017;250(3):322–326. doi: 10.2460/javma.250.3.322
  • Merritt AM, Sanchez LC, Burrow JA, et al. Effect of GastroGard and three compounded oral omeprazole preparations on 24 h intragastric pH in gastrically cannulated mature horses. Equine Vet J. 2003;35(7):691–695. doi: 10.2746/042516403775696339
  • Cook AK, Nieuwoudt CD, Longhofer SL. Pharmaceutical evaluation of compounded trilostane products. JAAHA. 2012;48(4):228–233. doi: 10.5326/JAAHA-MS-5763
  • Eichstadt LR. Compounding transdermal medication for feline patients. Int J Pharm Compd. 2016;20(4):271–274.
  • American Veterinary Medical Association. Veterinary compounding. avma.org/resources-tools/avma-policies/veterinary-compounding. Accessed February 2021.
  • Plumb’s Veterinary Drugs. Sildenafil. plumbsveterinarydrugs.com/#!/monograph/kkEM7FwlM6. Accessed June 2021.
This div height required for enabling the sticky sidebar
error: Content is protected !!
Ad Clicks : Ad Views : Ad Clicks : Ad Views : Ad Clicks : Ad Views : Ad Clicks : Ad Views : Ad Clicks : Ad Views : Ad Clicks : Ad Views : Ad Clicks : Ad Views : Ad Clicks : Ad Views :